JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，刺激性大于获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open刊发了一项针对糖尿病COVID-19病征的IIb期临床次测试的中所期系统性结果，相对来说低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极高血糖的甲基氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），毒性自由基以和出生率更极高，特别是避免QTc间期延长。鉴于此，该数据分析表示，不应以推荐极高血糖氯喹病人糖尿病COVID-19病征，尤其是同时遵从于在抗生素和奥司他杜病人的病征。

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两项胃检验显示，氯喹在极高浓度时才能造就外用SARS-CoV起着。有专家表示同意CQ病人COVID-19病征时，血糖为500mg/次，每日两次，紧接著10天（总血糖10g）。较短期的病人提议（如5天）可能才会增加病症，但类似物起着可能也才会消亡。目前还没有完全一致的总血糖推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、结果表明、随机、IIb期诊断次测试接续年份为2020年3翌年23日，共计不属于81亦然成年糖尿病COVID-19住院病征，借此风险评估不同血糖氯喹的确保性。病征被随机资源分配至极高血糖CQ（每次600mg，每天服用2次，共计10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。数据分析主要结局为，与低血糖三组相对来说，极高血糖三组的出生率至少能增加50%。

较宽基本特征

81亦然病征被随机分三组，低血糖三组40亦然，极高血糖三组41亦然。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR发病为COVID-19，低血糖三组31亦然（77.5%），极高血糖三组31亦然（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病征，带有与COVID-19大相径庭的诊断和流行病学基本特征。根据数据和确保监查一个委员才会（DSMB）的表示同意，于2020年4翌年5日顺利进行了中所长期系统性。

表1列出了入三组病征的较宽基本特征。病征平皆岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为极糖尿病（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极高血糖三组病征比低血糖三组病征的岁数较小（平皆岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征皆遵从了于在抗生素病人，低血糖和极高血糖三组中所，运用于奥司他杜的病征占到比共计86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 较宽基本特征

确保性

第13天时的系统性显示，极高血糖三组中所肌酸激酶（CK）升极高的病征占到比极少于低血糖三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11亦然病征（11/73，15.1％）的QTcF等长大于500毫秒，极高血糖三组中所的占到比极少于低血糖三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高血糖三组37亦然病征中所有2亦然（2.7％）丧命前再次发生了室性心动过速，不伴尖端扭转改型室速(TdP) 。两三组在血液学或肾脏毒性全面性无显著差异。

表2. 第13天时的确保性风险评估

（注：文章确定时并非所有病征都完成了第13天的看护和安全检查）

出生率结局

本数据分析样本的总体出生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高血糖三组的出生率是39.0％（16/41），低血糖三组是15.0％（6/40）（上图2）。低血糖三组和极高血糖三组的丧命病征中所，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然病征（14/16,；87.5%）检验到流感病毒RNA。

极高血糖三组与出生率存有一致性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素系统性中所调整了岁数因素后，不再带有一致性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性心脏病病征，有3亦然丧命，这些病征皆唯室性心动过速和尖端扭转改型室速。

基于上述辨认出，极高血糖氯喹三组的结果与本数据分析的假设也就是说，DSMB表示同意极高血糖三组所有病征立即停顿病人，病征揭盲，都转为低血糖病人。

共计有27亦然病征在第0天和第4天采集了鼻舌和/或口舌样本，结果显示在第4天只有6亦然病征转阴（22.2％）。

上图2. 生存环境系统性结果

总结

这项数据分析中所，在同时运用于于在抗生素和奥司他杜的情况下，极高血糖CQ病人10天（总血糖12 g），无法在此之后尽可能数据分析的确保性。

数据分析表示同意不应以运用于完全相同本数据分析的极高血糖来病人COVID-19糖尿病病征，尤其是对有基础心脏病的中所老年病征，在同时遵从其他心脏毒性药物病人时，更应以谨慎。该数据分析尚未辨认出氯喹对病征丧命结局的显著或许。

为了更好揭示氯喹或甲基氯喹在病人COVID-19中所的起着，写作者表示同意进一步的数据分析：（1）风险评估其作为防止口服的随机次测试；（2）风险评估其对轻症或中所度病征抗菌的随机次测试。