Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新抗癌药物浮出水面

多时则会抵抗性腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是同义腺癌病症经过手术或用药多时则会后仍然注意到PSA升高和影像学实质性，而mCRPC（Metastatic CRPC）是同义注意到恰好转移的CRPC病症。mCRPC是腺癌病患的难点，也是腺癌致死的最主要原因。雄激素特异性拮抗剂恩杂鲁胺是病患mCRPC病症的主要用药之一，该用药在临床里面已被证实可以提升mCRPC病症的存活率。然而仍然则会引发实质性，部分病症则会注意到恩杂鲁胺耐药性性，此时临床病患作法的选择极其实际。在此之前对恩杂鲁胺耐药性的机制尚不确切，因此探索耐药性的引发机制对于延缓mCRPC的实质性和追寻病患抗病毒都具有关键的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇数据分析对恩杂鲁胺耐药性和没使用恩杂鲁胺病患的mCRPC病症基因序列组特征透过了极其，辨认出耐药性病症特定突变地带基因序列拷贝数的不足之处与耐药性和肾功能不良相关。

平面图1. 四支病症各突变地带基因序列拷贝数丢失病例占比

该数据分析对64例没接受恩杂鲁胺病患和37例恩杂鲁胺耐药性的mCRPC病症的组织活检古生物学家透过了以外基因序列组化学合成。首先通过对比基因序列拷贝数辨认出，四支古生物学家在10个突变地带普遍存在基因序列拷贝数差异，恩杂鲁胺耐药性病症在其里面9个地带基因序列拷贝数都很低没接受恩杂鲁胺病患病症，耐药性病症基因序列拷贝数丢失显着高于没接受病患病症（平面图1）。

平面图2.四支病症抑腺癌基因序列差异表达情况

这9个突变地带包含了124个蛋白编码基因序列，通过与先前文献报道的对比，历史学者辨认出其里面8个基因序列为抑制基因序列。进一步的深入数据分析辨认出位处8个基因序列里面位处17q22地带的RNF43和SRSF1基因序列的不足之处只在恩杂鲁胺耐药性的病症里面注意到（6/37）（平面图2），存活深入数据分析的最近17q22不足之处的病症里面位总存活期（8.9月初）显着很低没不足之处的病症（19.3月初）（平面图3）。

平面图3. 17q22不足之处组与对照组存活深入数据分析

该数据分析得出：突变17q22地带基因序列拷贝数的不足之处与mCRPC病症恩杂鲁胺的耐药性引发相关，并且17q22基因序列拷贝数不足之处的mCRPC病症总存活率更低，这为没来追寻耐药性病患抗病毒发放了依据。

重构引自：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.