PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不手术即“其会”！

异性恋胚胎发育异常（DSD），又名“两性胚胎发育不良”，一般都是先天性遗传。患者外祖母时生殖器异常，发病为1-3‰。算是是成体似是，江上挑一。**女孩子的性线粒体举例来说各对应着XY和XX，但有着XX线粒体（举例来说是未婚）的人或许有着生殖器组织起来，而不是上皮细胞，或者是混合了两者的排卵。

u2003u20032019年暑假，宁波大学医学院所医院麻泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的婷（隐姓埋名）。一开始，双亲以为婷是女孩子，再给孩子洗澡时碰巧摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳先是带他去继续做检测。结果被告知，婷是**。

u2003u2003近日，英美弗朗西斯·克里克研究室，达喀尔巴斯德研究室（Institut Pasteur）及其临床合作者的研究工作人员在发表于《美国国家所科学院院刊》上的一篇论文当中，已经确定了有着未婚线粒体的人生殖器组织起来胚胎发育的诱因。通过分析78位患有“异性恋胚胎发育关联”的儿童的DNA，他们发现9％的变异影响了WT1等位基因的特定部分，它有着影响生殖器和上皮细胞的双向功能。现代对WT1等位基因完成预防，或可阻止人类异性恋逆转。

u2003u2003研究工作人员关注的是一部分不能男性生殖器官举例来说并不需要的Y线粒体等位基因（SRY）的这种罕见病人。他们利用人类细胞培养质发现，这些变化干扰了促进男性生殖器或未婚上皮细胞转变成之间的诡异平衡。这种失衡抑制了对上皮细胞胚胎发育很举足轻重的氨基酸（β-CATENIN），引致平衡频发转移，有利于生殖器组织起来的胚胎发育。u2003u2003他们对血清完成实验，忽略了它们的WT1等位基因，来模仿人的等位病变。当这种变异被替换成有着XX线粒体的血清当中时，这些X线粒体举例来说以雌性胚胎发育，它们会转变成**发育的迹象。u2003u2003WT1等位基因对于生殖器的胚胎发育非常举足轻重。但同时它在上皮细胞的胚胎发育当中也起着至关举足轻重的作用。它有着双重功能，可以制造一种氨基酸，其氨基酸的某些部分有助于男性，而其他氨基酸则有助于未婚的胚胎发育。即使线粒体是雄性或雌性，这两种功能之间的平衡的微小变化也会忽略性器官的胚胎发育方式。u2003u2003研究工作人员表示，举例来说很难理解这些关联在人体内是如何发展的，因为这些变化频发在胚胎发育的现代。到诊疗显露它们时（举例来说在外祖母后时便），研究它们就幸而。在血清当中整修变异使他们有良机证明WT1等位基因的变异会引致这些关联，并洞察它们为何以及如何频发。洞察造成异性恋关联的根本诱因，可以使人们更加快发现难以诊疗的结核病，并帮助家庭和内科医生继续做显露更加理应的治疗和管理暂时。他们将再次研究WT1等位基因在性胚胎发育当中的作用，同时尽量避免其遗传性，可以在更加现代继续做显露一定的预防措施。u2003u2003参考：

【1】

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117