Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新内源性浮出水面

去势抵抗性癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指癌病患经过手术或口服去势后依然浮现PSA升高和影像学实质性，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指浮现远处转到的CRPC病患。mCRPC是癌疗法的难点，也是癌致死的最重要因素。雄激素介导拮抗剂默杂鲁胺是疗法mCRPC病患的主要口服之一，该口服在乳腺癌之前已被声称可以提高mCRPC病患的成功率。然而依然时会起因实质性，部分病患时会浮现默杂鲁胺细菌性性，此时临床疗法方法的选择非常有限。在此之前对默杂鲁胺细菌性的程序尚不清楚，因此探索细菌性的起因程序对于延缓mCRPC的实质性和寻觅疗法靶点都具有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

已对，刊发在Clinical Cancer Research的一篇研究对默杂鲁胺细菌性和未使用默杂鲁胺疗法的mCRPC病患遗传物质特征同步进行了比较，推测细菌性病患特定性染色体周边地区突变拷贝数的有缺陷与细菌性和预后过多涉及。

示意图1. 两组病患各性染色体周边地区突变拷贝数遗失病例占比

该研究对64例未拒绝接受默杂鲁胺疗法和37例默杂鲁胺细菌性的mCRPC病患的组织活检标本同步进行了全遗传物质测序。首先通过对比突变拷贝数推测，两组标本在10个性染色体周边地区存在突变拷贝数歧异，默杂鲁胺细菌性病患在其之前9个周边地区突变拷贝数都低于未拒绝接受默杂鲁胺疗法病患，细菌性病患突变拷贝数遗失突出高于未拒绝接受疗法病患（示意图1）。

示意图2.两组病患抑癌突变歧异理解情况

这9个性染色体周边地区包含了124个蛋白编码突变，通过与先前古书报道的对比，研究者推测其之前8个突变为抑制突变。进一步的分析推测设在8个突变之前设在17q22周边地区的RNF43和SRSF1突变的有缺陷只在默杂鲁胺细菌性的病患之前浮现（6/37）（示意图2），猎食分析的结果显示17q22有缺陷的病患之前位总猎食期（8.9月底）突出低于未有缺陷的病患（19.3月底）（示意图3）。

示意图3. 17q22有缺陷组与对照组猎食分析

该研究得出结论：性染色体17q22周边地区突变拷贝数的有缺陷与mCRPC病患默杂鲁胺的细菌性起因涉及，并且17q22突变拷贝数有缺陷的mCRPC病患总成功率越来越低，这为未来寻觅细菌性疗法靶点提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.